Cell：实时捕获迄今最详细的人类胚胎发育图像！！！

全球生育率下降是一个重大的公共卫生问题，表现在通过体外受精出生的婴儿呈指数增长（the exponential rise）上。因此，探究人类胚胎的着床前发育机制和胚胎质量的决定因素是必要的（imperative）。

正确的植入前发育对于能够附植（着床，implantation）的胚泡（blastocyst）的组装至关重要。活体成像揭示了驱动小鼠早期胚胎发育的主要事件。研究表明小鼠和人类胚胎的植入前发育存在差异。在小鼠胚胎中，致密化在8-细胞阶段开始，涉及到细胞极化，内外细胞分离，以同步的和相对快速的过程结束的（culminating in a synchronous and relatively rapid process）。相反，在人类胚胎中，致密化开始于12-细胞阶段，也更不同步，与顶端极化或内外分离没有明确的联系。显然，捐献用于研究的大多数人类胚胎是在囊胚阶段获得的。同时，由于基因操作的限制和成像方法的缺乏，对人类的研究一直受到限制。

本研究通过将荧光染料（荧光染料SPY650-DNA标记基因组DNA；另一种染料SPY555-actin标记F-actin）与活体成像相结合的方法来揭示人类胚胎中染色体分离（segregation）、致密化（compaction）、极化（polarization）、胚泡形成和孵化的动力学，从而克服这一障碍。本研究还表明，胚泡扩张机械地限制了（constrain）滋养外胚层细胞，造成细胞核出芽（nuclear budding）和DNA脱落到细胞质中。此外，核周角蛋白水平较低的细胞更容易发生DNA丢失。而且，应用滋养外胚层活检（一种临床上用于基因检测的方法）可以增加DNA脱落。因此，本研究揭示了与小鼠不同的人类过程，并表明人类胚胎中的非整倍体不仅可能源于（originate from）有丝分裂过程中的染色体分离错误，还可能源于细胞核DNA脱落（nuclear DNA shedding）。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37413989/